Itlarda MDR1 Gen

Itlarning ko'p dori-darmonlarga chidamliligi (MDR1) geniga umumiy nuqtai

Ko'p dorilarga chidamlilik (MDR1) genlari ba'zi dorilarning itlarga qanday ta'sir qilishi bilan bog'liq bo'lib chiqadi.

Sizda yangi it bo'lishi mumkin va sizning veterinarlarga gapirish va neutering uchun tavsiya etilgan ko'rsatmalarga amal qiling. Ammo MDR1 geni haqida nima deyish mumkin? Sizning itingiz sinovdan o'tganmi? Agar yo'q bo'lsa, siz bu haqda veterinaringizdan so'rashni albatta xohlaysiz - ayniqsa, agar sizning itingiz zararlangan podachilik yoki tog 'zotlaridan biri bo'lsa, chunki bu hayot uchun xavfli asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Muammolarning bosh sxemasida mutatsiya umuman hech qanday muammo tug'dirmaydi, ba'zi terapevtik dorilarni veterinariya amaliyotida qo'llash bundan mustasno. Ushbu dorilar ko'pchilik itlar uchun juda foydali bo'lsa-da, ular MDR1 mutatsiyasiga ega bo'lganlar uchun xavfli va hatto o'limga olib kelishi mumkin.

(MDR1) Gen qanday ishlaydi

"Oddiy" itlarda - mutatsiyaga olib kelmaydiganlarda - ko'p dorilarga chidamlilik (MDR1) geni P-glikoproteinni (P-gp) kodlaydi - qon-miya to'sig'ining ajralmas qismi bo'lgan katta transmembran oqsilini. P-gp giyohvand moddalar va boshqa toksinlarni miyadan tashqariga va qonga qaytarib yuboradi, bu erda ularni xavfsiz metabolizatsiya qilinadi.

MDR1-1 deb nomlanuvchi MDR1-dagi mutatsiya P-gp kodlashda nuqsonlarni keltirib chiqaradi va natijada ta'sirlangan itlar oqsilni to'liq ishlab chiqarmaydi, shu sababli ularning ayrim moddalarni haydash qobiliyatiga xalaqit beradi. Keyin giyohvand moddalar toksik va hayot uchun xavfli darajaga yetishi mumkin bo'lgan hujayralar ichida to'planadi.

MDR1 kasalligi bilan kasallangan it zotlari

Doktor Mealining kashfiyotidan beri tadqiqotchilar 20 dan ortiq terapevtik dori-darmonlarni aniqladilar, ular orasida P-glikoproteinning substratlari ma'lum bo'lgan va diareyaga qarshi vosita bo'lgan "Immodium" nomi bilan tanilgan loperamid (Collies) muammolarga olib keladi. , shuningdek, MDR1 mutatsiyasini olib boradigan to'qqiz turdagi zotlar.

Avstraliyalik Cho'pon, Ingliz Cho'pon, Nemis Cho'pon Iti, MakNab, Eski Ingliz Sheepdog, Shetland Sheepdog va ikkita ko'rish tepalari - Uzoq boshli Whippet va Silken Windhound.

Qizig'i shundaki, itlarni ko'plab dorilarga sezgirligini keltirib chiqaradigan allele chegara koli, soqolli koli yoki avstraliyalik qoramol itdan topilmadi - xabarlarga ko'ra, ivermektinga sezgirlikni namoyish etgan uchta podada.

Itlarda MDR1 belgilari

Nörotoksisite alomatlari farq qilishi mumkin va quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin.

  • Mushaklarni muvofiqlashtirishning etishmasligi
  • Ko'rlik
  • Koma
  • Tushkunlik
  • Yo'qotish
  • Haddan tashqari tupurik
  • Dilbar o'quvchilar
  • Nafas olish qiyinlishuvi
  • Kusish

Itlarda MDR1 gen muammolari diagnostikasi

2001 yilda Katrina Mealey, DVM, Vashington shtat universiteti veterinariya tibbiyot kollejining doktori, Koliyadagi mutatsiyani aniqladi. O'shandan beri, izsiz olib borilgan izlanishlar ko'plab ilmiy yutuqlarga olib keldi, ular itlarni mutatsiya uchun salbiy yoki ijobiy deb aniqlashi mumkin bo'lgan oddiy yonoq-belanchak sinovini o'z ichiga oladi. Sinov biroz qimmatga tushadi, ammo sizning itingiz ma'lum dori-darmonlarni talab qilsa, tinchlik keltiradi.

Uchta mumkin bo'lgan natijalar mavjud:

  • Oddiy / Oddiy (n / n): Bu itlar mutatsiyani olib bormaydilar, mutatsiyalarni avlodlariga o'tkazmaydilar va kutilmagan salbiy dori reaktsiyalariga duch kelmaydilar.
  • Mutant / Mutant (m / m): Bu itlar mutatsiyani olib boradilar, mutant genlarini o'z nasllariga o'tkazadilar va ma'lum dorilarning normal dozalaridan keyin zaharlanishni kutadilar.
  • Mutant / Normal (m / n): Bu itlar mutatsiyani olib boradilar, mutant genlarini o'z nasllariga o'tkazib yuborishlari mumkin va ba'zi dorilarning normal dozalarida dozadan keyin zaharlanishni boshdan kechirishlari mumkin.

MDR1-1Δ ijobiy itlarni davolash

MDR1Δ uchun sizning itingizni sinovlari ijobiy natijalarga qanday ta'sir qiladi?

Qisqa muddatli oqibatlar shundaki, chorvador zotli itlar (va aralash zotli zotlar) ba'zi dorilarni mutatsiya sinovidan o'tkazmaguncha (va salbiy bo'lguncha) qabul qilmasliklari kerak.

Xavotirga olish kerak bo'lgan eng muhim dorilar: ivermektin, vincristin va doksorubitsin kimyoviy agentlari, acepromazin (trankvilizator) va butorfanol (og'riqni nazorat qilish). Mealeyning so'zlariga ko'ra, "Heartguard", "Revolution", "Interceptor" kabi tijorat preparatlarida ishlatiladigan Ivermektinning dozalari mutatsion bo'lgan itlar uchun xavfsizdir.

Qizig'i shundaki, ta'sirlangan itlar katta miqdordagi ivermektinning dozalari bilan ishlov berilgan hayvonlarning hayvonlarning najasini iste'mol qilsalar, zaharlanishni boshdan kechirishlari mumkin. Tadqiqotchilarning ta'kidlashicha, barcha ivermektinlar chorva mollarida metabolizmga uchramaydi. Mutatsiyalarni olib boradigan itlar iste'mol qiladigan xushbo'y "yo'lli olma" neyrotoksiklikni keltirib chiqarishi mumkin.

Tadqiqotlar davom etar ekan, mavjud dori-darmonlar ro'yxatiga ko'proq dori-darmonlarni qo'shishni davom ettirish ehtimoli katta. Biroq, oddiy sinov zararlangan itlarni yillar davomida xavfsiz va sog'lom holda saqlashga imkon beradi.

(?)

(?)